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第十章 治疗偏头痛的常用药物02（第6页）

老年患者用药：由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，在给药剂量上应酌情减少。

药物相互作用：（1）与酒精、催眠药或镇静药合用时，加重镇静作用。（2）与苯妥英钠，卡马西平联合应用时，可以降低氟桂利嗪的血药浓度。（3）放射治疗病人合用氟桂利嗪，可提高对肿瘤细胞的杀伤力。（4）在应用抗癫痫药物治疗的基础上，加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫效果。

九、丙戊酸钠

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

（一）基本简介

丙戊酸钠

英文名：SodiumValproate

别名：二丙二乙酸钠

化学名：2-丙基戊酸钠

分子式：aO2

分子量：166。20

类别：抗癫痫药

性状：本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。

功能与主治

本药为原发性大发作和失神小发作的首选药，对部分性发作（简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿**有一定疗效，对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外，还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱，以及预防酒精戒断综合征。

药物分析

方法名称：丙戊酸钠原料药—丙戊酸钠的测定—电位滴定法

应用范围：本方法采用滴定法测定丙戊酸钠原料药中丙戊酸钠的含量。

本方法适用于丙戊酸钠原料药。

方法原理：供试品加水溶解后加乙醚，照电位滴定法采用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液进行，根据滴定液使用量，计算丙戊酸钠的含量。

试剂：1。乙醚

2。盐酸滴定液（0。1molL）

3。甲基红-溴甲酚绿混合指示液

4。基准无水碳酸钠

仪器设备：电位滴定仪

试样制备：1。盐酸滴定液（0。1molL）

配制：取盐酸9。0mL，加水适量使成1000mL，摇匀，得0。1molL盐酸滴定液。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0。15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液（0。1molL）相当于5。30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

2。甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0。1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0。2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤：精密称取供试品约0。5g，加水30mL溶解后，加乙醚30mL，照电位滴定法，用玻璃-饱和甘汞电极，用盐酸滴定液（0。1molL）滴定至pH值为4。5。每1mL盐酸滴定液（0。1molL）相当于16。62mg的aO2。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药理毒理

本品为抗癫痫药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。

药代动力学

口服胃肠吸收迅速而完全，约1~4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100%，有效血药浓度为50~100μgml。血药浓度约为50μgml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100μgml时，血浆蛋白结合率约为80~85%。血药浓度超过120μgml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%），T12为7~10小时，。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

（二）使用方法

适应症

主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。

用法用量