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第四章 卵巢的主要疾病卵巢早衰（第1页）

第四章卵巢的主要疾病-卵巢早衰

一、卵巢早衰的简单介绍

卵巢早衰是指妇女青春期发育后若在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象。发病机理为：染色体核型异常，卵泡生成障碍，自家免疫性卵巢衰竭，卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型。无卵泡型患者染色体核型异常、卵巢发育不全及皮质无卵泡。患者常需要少量的雌激素，或雌、孕激素周期治疗，不但可消除更年期综合征，而且可预防骨质疏松。

卵巢早衰定义

卵巢早衰定义：女性在40岁以前出现卵巢功能减退的现象，称为卵巢早衰（Prematureovarianfailure）。POF的发病率占成年女性的1-3%。

卵巢早衰的病因在绝大多数患者中尚不清楚。认为与遗传、自身免疫过程、感染等有关。其中有关卵巢早衰与自身免疫的研究最多，已发现的异常包括FSH的抗体、FSH受体的抗体、甲状旁腺、甲状腺和肾上腺的抗体等，一些患者经免疫抑制治疗后有卵巢功能的恢复。自身免疫性疾病的检测包括血钙、磷、空腹血糖、清晨皮质醇、游离T4、TSH、甲状腺抗体（如甲状腺功能异常）、全血计数、血沉、总蛋白、白蛋白球蛋白比例、风湿因子、抗核抗体等。遗传方面的异常亦是异质性的和多因素的，包括FSH受体异常、X和Y染色体同源序列的易位、FSH结构异常（不能与受体结合）等。感染因素包括腮腺炎、病毒感染等。正常妇女卵巢功能45～50岁时才开始衰退，如果在40岁以前出现衰退迹象，医学上称之为卵巢功能早衰。这种女性常伴有闭经或少经、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降，临床表现为不同程度的潮热多汗、**干涩、性欲下降等绝经前后症状。

卵巢早衰，是指已建立规律月经的妇女，40岁以前，由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降，临床表现伴见不同程度的潮热多汗、**干涩、性欲下降等绝经前后症状，使患者未老先衰，给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。卵巢早衰，影响女**质量。

二、卵巢早衰原因

物理化学因素

卵巢早衰（POF）发病的物理化学因素包括：放射线照射、化学药物和可能的感染因素。放射线照射可破坏卵巢，导致暂时的或永久的闭经。但Madsen认为化疗妇女发生POF的危险很低。POF发生的可能性与可逆性和照射剂量、患者年龄、敏感性有明显相关关系，一般年龄较轻者抵抗射线损害的能力较强。由于放射线而致严重损伤的卵巢，显示丧失原始卵泡和发育卵泡，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化以及门细胞储留等。化疗药物不论是单独用药抑或联合用药，常常能导致卵巢功能衰竭。不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关，但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月经的可能性，但数年后仍有发生POF的危险。一些学者认为化学物质引起的POF65%－70%是可以恢复的。Blumenfeld研究表明在鼠和猴中使用促性腺激素释放激素（GnRH-α）可抑制化疗导致的卵泡破坏，从而阻止POF的发生。组织学表现卵巢内卵泡丢失，有大量停止发育的原始卵泡，包膜增厚，间质纤维化。

卵巢有明显抵抗感染的能力，但有5%幼女腮腺炎患者可致卵巢炎而最终成为POF。有些盆腔感染如：严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎也可以引起POF。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的组织学检查示卵巢萎缩和纤维化，且丧失其卵泡正常结构。

遗传因素

研究发现，正常卵巢功能的维持，必须有2条结构正常的X染色体存在，每条X染色体上都有一个维持卵巢功能的特殊位点。X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和POF。POF是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常，如45XTurner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。莫中福等认为，10%的POF患者有家族史，可垂直传播。

免疫因素

自身免疫失衡在POF的女性中并非常见，大概20%患者会伴有自身免疫性疾病，这些疾病可能是发生在卵巢功能不全症状明显之前，包括自身免疫性甲状腺炎、甲状旁腺功能减低、SLE、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被认为是全身多腺体综合征的一部分。有报道免疫性卵巢炎约占POF病因的4%。有学者发现，在发育卵泡、闭锁卵泡和黄体囊肿中，有淋巴细胞和浆细胞浸润；成熟卵泡中，有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞浸润，免疫细胞释放细胞因子损害卵泡，加速卵泡闭锁。POF患者外周血中，T辅助细胞（TH或CD4+）增加，而T抑制细胞（TI或CD8+）少，THTI比例增加，促进B细胞产生自身免疫抗体，引起卵巢损伤。免疫细胞的异常引起卵巢损伤或排卵时卵巢组成细胞入血，引发自身免疫反应，产生抗卵巢组织的自身抗体。10%～69%POF患者血中可测出抗卵巢抗体。

感染

幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%～8%的卵巢炎患者往往会继发卵巢早衰，既往患腮腺炎患者的女性患卵巢早衰的危险上升了近10倍，很多病例报道POF是发生这类患者完全恢复到正常的卵巢功能时。其它可以引起POF的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症而发生纤维化，引起卵泡数量的减少，最终可发展为卵巢早衰。

医源性因素

卵巢周围组织的任何手术均可能损伤卵巢的血液供应，或在该区域引起炎症，导致POF的发生。可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。研究认为术后残留正常卵巢组织过少或术中损伤较大血管均可能破坏卵巢的皮质结构或血液供应，造成卵巢功能的不可逆性损伤导致POF的发生。放疗及化疗对卵巢有严重损害，导致急性卵巢功能衰竭。烷化剂较易引起POF。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究，发现卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量停止发育的卵泡，因此化疗药物停用后，65%～70%的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。有报道，用环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮92例，治疗期间55%的患者出现月经紊乱，以闭经为主，性激素检查存在卵巢功能衰竭。治疗开始时的年龄和环磷酰胺的累积剂量与之有关。

代谢因素

半乳糖血症与POF发病有关，患半乳糖血症的妇女POF的发病率很高，主要由于①半乳糖在体内堆

积，直接损害了卵母细胞；②它的代谢产物对卵巢实质的损害；③由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改变而导致卵母细胞的过早耗竭。患者同时伴有智力障碍、白内障、肝脾大及肾功能异常。Fraser等报道两个患半乳糖血症和POF的姊妹，卵巢活检发现妹妹为卵巢对抗性综合征，姐姐为缺少卵泡，这一报道表明卵泡抵抗阶段先于卵泡缺失。在这些病人的卵巢病理研究中发现皮质内充满纤维组织，卵泡极为罕见或缺失。