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第六章 介绍几种退烧药（第3页）

【孕妇及哺乳期妇女用药】对乙酰氨基酚可通过胎盘，故应考虑到孕妇服用后可能对胎儿造成的不良影响。虽然哺乳期妇女用后在乳汁中可达一定浓度，但在哺乳婴儿尿中尚未发现对乙酰氨基酚或其代谢产物排出。孕妇及哺乳期妇女用药不推荐使用。

【儿童用药】3岁以下儿童因肝、肾功能发育不全，应避免使用。

【老年患者用药】老年患者由于肝、肾功能发生减退，半衰期有所延长，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。

（八）药物相互作用

（1）在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂，尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者，长期使用时，更有发生肝脏毒性的危险。

（2）与氯霉素合用时，可延长后者的半衰期，增强其毒性。

（3）与抗凝血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量。

（4）长期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时，有明显增加肾毒性的危险。

（5）与抗病毒药齐多夫定（Zidovudine）合用时，可增加其毒性，应避免同时应用。

药物过量

药物过量，包括中毒量时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状，且可持续24小时。2～4天内出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、肝肿大、黄疸，或肾功能损害，如少尿、血肌酐升高。第3～5天肝功能异常可达高峰，第4～6天可出现明显的肝功能衰竭，肾小管坏死，甚至肾功能衰竭。解救应及时给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mgkg口服，然后70mgkg每4小时1次，共17次；病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液200ml中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用。拮抗剂宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时则疗效较差。同时还应给予其他疗法，如静脉输液和或利尿以促排泄，以及血液透析。

【规格】片剂：每片0。16g；０。３ｇ；０。５ｇ。针剂：0。075g；0。25g。栓剂：0。125g；0。15g；0。3g；0。6g。

泡腾冲剂小儿用100mg包，成人用500mg包。

【类别】解热止痛药

对乙酰氨基酚。在英国被叫做扑热息痛，是一个解热镇痛药。首先发现于19世纪末，是一种毒性更大的止痛药非那西丁的一个活性代谢物，已得到广泛应用。

对乙酰氨基酚的作用模式多年来一直存在争论，目前一般认为它通过抑制环氧化酶一3（COX一3）起作用。而在美国，以商品名泰诺（酚麻美敏）为代表的这类止痛药物现在作为非处方药（OTC），失去了医学的指导监督和处方管理。

对乙酰氨基酚止痛效果的研究已经有不同的报道。在对76例急性疼痛的研究中，有14例报道效果比安慰剂好，6例的效果与安慰剂等同，3例效果强于其他药物，27例不如其他药物，25例与其他药物等效，还有12例报告无止痛效果。因此，对乙酰氨基酚的止痛效果并不明显。

如果使用正确的话，对乙酰氨基酚仍然是一个相对安全的药物。与非甾体抗炎药不同，虽然已有研究建议在大剂量时联合用药，但专家并不认为对乙酰氨基酚会提高上消化道并发症的危险。而且它对于对NSAID过敏的哮喘患者也是安全的，对儿童也比较安全。除此之外，对乙酰氨基酚相当便宜。在英国，可能16便士就可购买一小包16片装的扑热息痛，在美国则是27美分。这些性质都促进了对乙酰氨基酚做为一个OTC止痛药的推广。

虽然有以上这些优点，但是如果使用不当，有意或误服过量，对乙酰氨基酚依然是一个非常有害的药物。最重要的并发症是肝小叶坏死，尤其常见于饮食紊乱症患者、长期酗酒者和同时服用酶诱导药物患者。对乙酰氨基酚对肝的损害主要体现在长期服用时对乙酰氨基酚在体内代谢为毒性代谢物N一乙酰对位苯醌亚胺（yl—P_benz0quin0neimine）。虽然严重中毒时，只要抢救及时，在10h内口服或静注大量的特效解毒药N一乙酰半胱氨酸（eine，NAC），一般均可避免严重的肝损害、肾衰竭，不会造成死亡，但对乙酰氨基酚的毒性仍不容忽视。

在英国，对乙酰氨基酚不但是引起中毒的常见因素，而且还是导致急性肝病患者肝移植失败死亡的相关毒性原因之一。在英国，中毒患者的统计人数是一个可怕的数字，在英格兰和威尔士，有127例患者单单使用对乙酰氨基酚过量导致死亡，接受鸡尾酒疗法的患者中有260例同时接受对乙酰氨基酚和其他药物治疗的患者死亡。每年，因对乙酰氨基酚中毒，有200例患者须转诊到三级医院住院治疗，20例患者须进行肝移植手术。另据ParivashNourjah和他的同事报道，在美国，对乙酰氨基酚的中毒现象也不容忽视。正如上面指出的，对乙酰氨基酚是一种非处方药，在现有的药品管理制度下，将它重新恢复为处方药管理的可能性非常小。然而，给它的许可合适吗，它是一个合适的OTC药物吗?

在欧洲，作为OTC药物售卖必须符合4条标准（见欧洲会议指令编号92／26／EEcilDirective92／26／EEC和英国1968年药品法第58条，iion58AoftheMediesACT1968）：①只要正确使用，即使没有医嘱指导或不在医生监护下使用也没有直接或间接的危险。这是指患者可以认识症状，自身诊断，安全地使用药物，并且对治疗的结果有预计性，而且必须考虑到与其他药物相互作用及可能导致其他疾病的危险；②不会有药品滥用的危险，不会导致药物依赖性或非法使用，而且即使不正确使用，其结果也不会对人体造成直接或间接的危害；③成分中不包含活性不明或作用机理尚在研究中的物质或制

剂；④不是注射给药。很清楚，对乙酰氨基酚不符合第二条标准，可能也不符合第一条标准。

正像Nourjah和他的研究同仁们指出的，我们需要采取策略降低对乙酰氨基酚的严重毒性带给人们健康的威胁。就像那些国际药物流行病学协会、欧洲医药评价署和美国食品药品监督局制定的政策那样，对乙酰氨基酚对公众的供给，非常需要采取加强管理的策略。我们可能采取的有效策略都有什么?

加强对公众的教育

有人担心说，过于空洞的宣传看上去是在警告公众关于对乙酰氨基酚使用过量的危险性，但实际上可能会带来一个似是而非的效果。至少在使用过量对乙酰氨基酚的事件中，过于空泛的宣传和广告是相当比例人群选择它的一个原因，这是危险的。在儿童中减少过量用药的计划也值得关注。

限制包装量

在英国，更改包装，诱导儿童抗拒对乙酰氨基酚和其他止痛药的计划正在推行过程中，人们似乎已经开始逐步接受。虽然有一些研究说，对乙酰氨基酚的泡罩独立包装可能已经减少了严重中毒的发生率，但没有减少严重肝衰竭的发生率。同时也应该很清楚地指出，在市场上还存在着各种不同的止痛药和其他包含对乙酰氨基酚的复合制剂，而且对乙酰氨基酚和其他含对乙酰氨基酚成分的制剂不应该合用。有必要要求医药公司在独立包装上提供比较完整的药物安全信息，以方便消费者阅读，准确把握药品的正确服用方法，但有人怀疑这个措施对避免过量用药的有效性。

降低过量用药的危险性

有一项建议说，在所有售出药品的包装中，均增加一个能减少对乙酰氨基酚毒性的特效解毒药，如甲硫胺酸（methionone）。但仅仅在英国，2000年止痛药的药品零售额已经达到717．4百万英镑，如果从公共健康的观点来看，如此数量巨大的对乙酰氨基酚出售时将

不得不携带甲硫胺酸，这个方法的困难在于哪一个（何种）安全是未知的，至少在理论上这种方法仍可能是有害的。在英国，1987年介绍了这样一种组合治疗，与Paradote联用，或改用复方对乙酰氨基酸（对乙酰氨基酚500mg+l~硫胺酸100mg），这种疗法在英国现在是有效的OTC疗法。

改变药片的口味

已经有人建议设计加成因素，减少对乙酰氨基酚的可口度，或者设定超过一个特定的剂量就会诱发呕吐，但这些措施也会使相当多的使用者面对可能有害的物质。

限制OTC供给

1998年9月，英国已经立法限制了对乙酰氨基酚每盒包装片剂的数量。在英国，作为OTC药品售卖有2个类别。一般销售药（GSL）允许在一般零售店出售，立法限制在非药房柜台出售的对乙酰氨基酚药片包装减为每盒16片。另一个OTC类别是只能在有注册药师的药店出售，即药房药品（P），可以在药师的指导下购买1盒或更多盒的32片包装的对乙酰氨基酚。但在习惯上，建议管制可能会让人们买得更多，而且管制也不能避免人们从多个渠道购买。