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十 肝豆状核变性（第2页）

（一）潜伏型（亚临床型）一般为先证者的一级亲属，在进行铜代谢筛选检查时发现。

（二）显性型（临床表现型）

1、脑型（以神经症状为核心症状）

（1）广义肝豆状核变性型临床特征为：①一般于15岁以前发病；②肌僵直显著，震颤轻；③晚期呈全身扭转**。

（2）舞蹈-手足徐动型儿童多见，以脸面不自主扭动和四肢不规则、快速舞动伴肢端缓慢扭动为特征，少数呈投掷样运动。

（3）假性硬化型：临床特征为：①大多于20岁以后起病；②全身震颤较明显，而肌僵直较轻。

（4）精神障碍型以重精神症状为首发症状，神经症状较轻或缺如，常易误诊为精神分裂症等各种重精神病。

2、脊髓型或脑脊髓型此型极少见，脊髓型临床特征为：①多见于10~20岁男性患者；②对称性**性截瘫为主要表现。如伴有意识不清、言语错乱和震颤等脑症状，称脑脊髓型。

3、骨-肌型临床特征为：①大多于17~18岁左右发病；②明显骨关节症状及四肢近端肌无力、肌萎缩；③神经症状和肝症状较轻或缺如；④病情发展缓慢，预后较良好。但长期随访发现，晚期也可出现肌僵直等锥体外系或及肝脏症征。

4、腹型临床特征为：①5~10岁前常以发热、严重黄疸、中度腹水突然起病；②进展迅速，往往在一周至一月内死亡；③生前无锥体外系症状。

5、脑-内脏混合型本组以肝型最多见，临床表现多样，主要有下列特征：①青少年发生缓慢进行性脾肿大，酷似门脉高压症；②儿童期发生原因不明的进行性肝硬化。如晚期出现神经症状，称脑-肝型。另一部分脑型患者，不恰当或不规则治疗而达晚期，常并有肝硬化等肝症状，亦属脑-肝型范畴。此外，以浮肿、蛋白尿、血尿为主证者，称肾型；以明显脑症状并心脏症状为主证者称脑-心型。

并发症

肝豆状核变性患者免疫功能部分低下，部分患者有假性延髓麻痹的症状如吞咽困难、饮水返呛等，特别是长期卧床的病人更容易患坠积性肺炎、尿路感染与褥疮。有锥体外系症状的患者，行走困难、易跌倒而出现骨折。

肝豆状核变性患者在肝硬化失代偿期有门静脉高压合并食管胃低静脉曲张者，易出现急性上消化道出血，甚至发生出血性休克；少数肝脏的解毒能力下降，易出现肝性脑病、肝肾综合征等；亦有患者由于脑部损害而合并癫痫发作。上述种种并发症往往加重病情，严重影响了治疗效果，使患者住院时间延长，如不及时、准确的处理，部分患者预后较无并发症的患者差。

一般情况下，症状前期或具有较轻临床表现的肝豆状核变性患者，经过正规、系统的驱铜疗程和辅助治疗，绝大多数病人病情缓解，能达到于正常人相仿的生活质量和寿命。故提高警惕，早期诊断与正规、系统的治疗对获得良好的预后极为重要。而对于病情严重的晚期患者，经过的中西医结合综合驱铜治疗后，患者病情大多数也可有不同程度的改善，得到延长其生命和改善生活质量，少数患者还可能获得出乎意料的疗效。

肝豆状核变性的治疗方法

一、低铜饮食

低铜饮食每日食物中含铜量不应1mg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜和坚果等含铜量高的食物。

二、中医治疗

在30多年的研究期间，肝豆汤（片）共治疗HLD患者近3000例，观察表明其对为临床症状有明显的缓解作用。临床和实验研究均表明该方具有显著的尿及胆汁排铜作用；在长期的临床实践中逐步发现HLD患者除多数存在热象以外，尚有其它中医证型。为此，拟订了肝豆汤（片）II号，临床获得良疗效，为HLD提供了一种有效、低毒、费用低廉的治疗方法。

三、西医治疗

（一）二巯基丙醇（dimer）

BAL是含双巯基的化合物，水溶液不稳定，故配成10%油剂溶液，仅供肌内注射，已趋向淘汰。缺点是：①副反应多，如臀部脓肿、肝功能损害等使病人被迫停止治疗；长期连续应用，排铜作用逐渐衰减。

（二）二巯丁二酸（dimercaptosuicacid，DMSA）和二巯丁二酸钠（sodiumdimercaptosua-DMS）Na-DMS静注后，血浓度迅速达高峰，4小时排泄80%，无蓄积作用。优点为：①Na-DMS排铜量较高，不仅尿排铜量较疗前平均增高7。7±1。4μmol24h且胆汁排铜平均增加1。5倍；②DMSA除轻度胃肠反应及出血倾向外，副反应较少，可作为长期维持用药。缺点为：Na-DMS出血倾向较重，易引致严重鼻衄及皮肤紫癜。

（三）二巯丙磺酸钠（Sodiumdimercaptosulphonate，DMPS）DMPS对重金属解毒作用与BAL相似，但毒性较BAL低约20倍，排铜效果远强于BAL。优点为：在各种排铜药物中，尿排铜量最高，副反应少。缺点为：偶见粒细胞缺乏症。

（四）D-青霉胺（penie，PCA）PCA化学名为β，β-二甲半胱氨酸（β，β-dimethyle），它是青霉素的水解产物，临床主要应用右旋青霉胺（D-penie）和正-乙酰消旋青霉胺（yl-DL-penie）。优点为：尿排铜增加达24。4μmol24h，仅次于DMPS，而强于BAL、Na-DMS、DMSA及锌制剂等。缺点为：（1）副反应多，早期易发生过敏反应和白细胞减少，长期服药可发生SLE、MG、穿通性匐行弹性组织变性、粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血等严重副反应；（2）长期服用，排铜作用逐渐衰减。因此，尽管中国外仍将PCA作为HLD的首选和常规治疗，但由于多种副反应，使需要终身服用排铜的HLD，往往被迫停药。因此，倡导多种排铜药中西医结合综合治疗为佳。

（五）依地酸二钠钙（caledtate，a2EDTA）口服吸收差，临床常采用肌内或静脉注射，于注射后1小时左右均匀地分布全身细胞外液，但不能进入红细胞内，药物属水溶性，故不易透过血-脑屏障，脑内浓度极低。优点为：价格低廉，副反应小，尿排铜高于BAL。缺点为：（1）因与锌、铁络合远高于铜；（2）连续使用，尿排铜作用渐减弱；（3）长期大剂量应用，可引起肾脏损害；（4）排锌、铁远高于排铜。

（六）三乙烯羟化四甲胺（triethyleraminedihydrochloride，trieA是一种多胺类金属络合剂，1982年美国食品与药物管理局（FDA）指定为对不能耐受PCA的HLD患者的治疗药物。本品极易吸收，迄今尚无有关TETA在体内代谢的研究报道。有人TETA在体内可能通过与球蛋白竞争和铜络合，使尿排铜增加。优点为：TETA排铜效果较高。缺点为：价格昂贵，可能致肾脏损害、EPS等严重副反应。

（七）锌制剂多数学者证明，食物中的锌抑制铜的吸收，血液中铜和锌的含量呈负相关，血浆锌浓度增高，铜含量相应减少。对49例HLD口服硫酸锌治疗，36例于治疗3周后尿铜明显增高；1989年观察20例HLD口服葡萄糖酸锌，均于4周内尿排铜显著增高。表明锌制剂对体内贮积的铜有一定的清除作用。